PROPAFENONA

DATOS QUÍMICOS
ACCION Y MECANISMO
FARMACOCINETICA
INDICACIONES
POSOLOGIA
CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
INTERACCIONES/INTERFERENCIAS ANALITICAS
EFECTOS ADVERSOS
EMBARAZO
MADRES LACTANTES
USO EN NIÑOS
USO EN ANCIANOS

 

DATOS QUÍMICOS

Denominación química: 1-[2-[2-Hidroxi-3-(propilamino)propoxi]fenil-3-fenil-1-propanona. Composición cuantitativa: H 7.97% C 73.87% N 4.10% O 14.06%
Fórmula empírica: C21H27NO3
Peso molecular: 341,45
Código del Chemical Abstracts: 54063-53-5

ACCION Y MECANISMO

Antiarrítmico de tipo Ic. Reduce la velocidad de transmisión del impulso nervioso por bloqueo de los canales de sodio. Posee actividad bloqueante beta-adrenérgica.

FARMACOCINETICA

Vía (Oral): Su biodisponibilidad viene determinada genéticamente y por la dosis, sufre metabolismo hepático de primer paso (saturable), siendo del 5% (con 150 mg) y del 15% (con 300 mg). Es absorbido ampliamente, obteniéndose las concentraciones plasmáticas máximas a las 3 h (Tmáx: 3 h). El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 80-90%. Es metabolizado completamente en el hígado, estando determinado genéticamente el grado de metabolización. Los fuertemente metabolizadores originan 5-hidroxipropafenona, con propiedades antiarrítmicas superiores a la propafenona (los débiles no lo forman), siendo eliminado con las heces y la orina, menos del 1% en forma inalterada. Su semivida de eliminación es 3-5 h, 15 h en metabolizadores débiles (aumenta en insuficiencia hepática grave). La fracción de la dosis eliminable mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal es despreciable.

INDICACIONES

Tratamiento de arritmias ventriculares.

Taquiarritmias asociadas al síndrome de Wolff-Parkinson-White.

POSOLOGIA

CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES

Contraindicado en alergia al medicamento, así como en pacientes con bloqueo cardíaco (grados II y III), bradicardia sinusal.

Precauciones: Deberá realizarse un especial control clínico en pacientes con hipotensión, insuficiencia cardíaca, infarto de miocardio (reciente) y taquicardia ventricular. Deberá modificarse la dosificación en pacientes con insuficiencia renal y/o hepática. La hipopotasemia (hipokalemia) reduce la eficacia de los antiarrítmicos de la clase I. No se aconseja la conducción de vehículos, ni el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión durante las primeras semanas de tratamiento.

INTERACCIONES/INTERFERENCIAS ANALITICAS

- Amiodarona: hay estudios en los que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad, con arritmias, por adición de sus efectos sobre la prolongación del intervalo QT.

- Betabloqueantes (metoprolol, propranolol): hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos del betabloqueante, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

- Ciclosporina: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de ciclosporina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

- Digoxina: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos del digitálico, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad. No se conoce el mecanismo.

- Inductores enzimáticos (fenobarbital, rifampicina): hay algún estudio en el que se ha registrado descenso en los niveles plasmáticos de propafenona, con posible inhibición de su efecto, por inducción de su metabolismo hepático.

- Ketoconazol: hay un estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad del antiarrítmico, por posible inhibición de su metabolismo hepático.

- Lidocaína: hay un estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad de ambos fármacos, por adición de sus efectos adversos.

- Piridostigmina: hay un estudio en el que se ha registrado posible inhibición del efecto antimiasténico de piridostigmina, por antagonismo con la acción anticolinérgica de propafenona.

- Quinidina: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de propafenona, sobre todo en acetiladores rápidos, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

- Teofilina: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de teofilina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.

- Warfarina: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos del anticoagulante, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad (prolongación del tiempo de protrombina), por posible inhibición de su metabolismo hepático.

EFECTOS ADVERSOS

Los efectos adversos de este medicamento son, en general, infrecuentes aunque moderadamente importantes.

El perfil toxicológico de este fármaco es similar al del resto de los antiarrítmicos de tipo Ic, aunque los efectos aparecen con menos frecuencia. El 20% de los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Los efectos adversos más característicos son:

El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente un desarrollo positivo del test de anticuerpos antinucleares.

EMBARAZO

Categoría C de la FDA. En estudios con conejos y ratas no evidenciaron efectos teratogénicos, sin embargo, se han registrado efectos embriotóxicos utilizando dosis 10 y 40 veces la dosis terapéutica humana, respectivamente. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos, por lo que el uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

MADRES LACTANTES

Parece ser que la propafenona se excreta en cantidades poco significativas con la leche materna. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

USO EN NIÑOS

No se han descrito problemas especiíficos en este grupo de edad. Uso aceptado.

USO EN ANCIANOS

No se han descrito problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad. No obstante, en ancianos con insuficiencia hepática, la dosis y frecuencia de la administración de propafenona deben ser modificadas según el grado de incapacidad funcional.